Sicurezza ed efficacia nei pazienti con artrite reumatoide di Mavrilimumab, un anticorpo monoclonale completamente umano del recettore alfa del fattore stimolante le colonie di granulociti e macrofagi
Mavrilimumab, un anticorpo monoclonale umano, è mirato al recettore alfa del fattore stimolante le colonie di granulociti e macrofagi ( GM-CSF-Ralfa ).
Sono state determinate la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di Mavrilimumab nei pazienti con artrite reumatoide in due studi di fase IIb ( studi 1071 e 1107 ) e in uno studio di estensione in aperto.
Nello studio 1071, i pazienti con una risposta inadeguata ai farmaci antireumatici modificanti la malattia ( DMARD ) hanno ricevuto Mavrilimumab ( 30, 100 o 150 mg ) oppure placebo a settimane alterne più Metotrexato.
Nello studio 1107, i pazienti con una risposta inadeguata agli agenti anti-TNF ( fattore di necrosi tumorale ) e/o ai DMARD hanno ricevuto 100 mg di Mavrilimumab a settimane alterne o 50 mg di Golimumab ogni 4 settimane più Metotrexato.
I pazienti che sono entrati nello studio di estensione in aperto hanno ricevuto 100 mg di Mavrilimumab a settimane alterne più Metotrexato.
Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di Mavrilimumab.
In totale 442 pazienti hanno ricevuto Mavrilimumab ( 14 su 245 pazienti dallo studio 1071, 9 su 70 pazienti dallo studio 1107 e 52 su 397 pazienti dallo studio di estensione in aperto hanno interrotto il trattamento con Mavrilimumab nel corso degli studi ).
L'esposizione cumulativa di sicurezza era di 899 anni-paziente; la durata mediana del trattamento con Mavrilimumab era di 2.5 anni.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni sono stati nasofaringite ( n=69, 7.68 per 100 anni-paziente ) e bronchite ( n=51, 5.68 per 100 anni-paziente ).
Alle settimane 74 e 104, il 3.5% e il 6.2% dei pazienti, rispettivamente, hanno dimostrato una riduzione del volume espiratorio forzato in 1 secondo, mentre il 2.9% e il 3.4% dei pazienti, rispettivamente, hanno dimostrato una riduzione della capacità vitale forzata ( riduzione superiore al 20% rispetto al basale a inferiore all’80% previsto ).
La maggior parte dei cambiamenti polmonari erano transitori e solo raramente associati a eventi avversi.
Mavrilimumab 100 mg a settimane alterne ha dimostrato un'efficacia sostenuta; alla settimana 122, il 65.0% dei pazienti ha raggiunto un punteggio DAS ( Disease Activity Score ) in 28 articolazioni utilizzando il livello di proteina C-reattiva ( DAS28-CRP ) inferiore a 3.2 e il 40.6% dei pazienti ha ottenuto un DAS28-CRP inferiore a 2.6.
In conclusione, il trattamento a lungo termine con Mavrilimumab ha mantenuto la risposta ed è stato ben tollerato senza aumento dell'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento.
I dati sulla sicurezza erano comparabili con quelli di entrambi gli studi di qualifica di fase IIb. ( Xagena2018 )
Burmester GR et al, Arthritis & Rheumatology 2018; 70: 679-689
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